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888sl集团网址泌尿内科研讨所、罗湖医院泌尿内科吴松传授团队在《Nature Communications》发布膀胱癌效果

公布日期:2019-04-04


吴松传授团队在膀胱癌分子驱动机制与血管天生调控方面获得停顿,于2月12日在线发布《Whole-genome sequencing identifies ADGRG6 enhancer mutations and FRS2 duplications as angiogenesis-related drivers in bladder cancer》在Nature子刊(Nature Communications, 2019, 10:720, 影响因子12.35  )。

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图1. 膀胱肿瘤中的重生血管

膀胱癌发病率位列男性满身恶性肿瘤发病率第7位,为泌尿生殖条理罕见恶性肿瘤,其发病率随着年事的增长而添加,且发病趋于年老化。膀胱癌的生物学举动突出体现为易复发与多发,转移是其致去世的次要缘由。膀胱癌作为高度血管化的肿瘤(展现如图1),其复发转移与肿瘤血管重生有着亲密的联络,但血管天生与调控的遗传根底仍不明白。

本研讨经过组学联合临床随访剖析,剖析了膀胱癌渐变特性谱,判定到一系列因基因编码区与非编码调控区渐变以及基因组构造变异而改动的高频渐变基因,此中包罗膀胱癌紧张功用基因TP53与新的驱动因子ADGRG6与FRS2。病理与生活剖析标明ADGRG6加强子渐变与FRS2拷贝数扩增招致其编码卵白高在肿瘤构造中表达,且联系关系高密度微血管与不良预后。ADGRG6是一种新型粘附G卵白偶联受体,高表达于内皮细胞中,在血管天生中发扬紧张作用。FRS2(成纤维细胞生长因子受体底物2)是一种衔接卵白,能与细胞生长调控相干的多种受体联合,介导卑鄙信号通路的激活进程,从而发扬紧张生物学功用。别的,通路剖析提醒少量高频渐变基因在膀胱癌血管天生与调控相干通路中富集(图2)。该研讨剖析了膀胱癌的多维度渐变特性谱,突出了非编码区渐变与基因组构造变异在膀胱癌中的紧张作用,提醒了膀胱癌高品貌血管天生与调控的遗传根底,提示ADGRG6和FRS2可作为膀胱癌抗血管天生医治的新靶点。

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图2. 高频渐变基因在膀胱癌血管天生与调控相干通路中富集

888sl集团网址泌尿内科研讨所为第一著作人单元,精准研讨院副研讨员欧铜博士、中国迷信院肿瘤医院和向阳医院邢念增传授为配合第一著作人。本研讨依托888sl集团网址泌尿内科研讨所、罗湖医院团体众循精准医学研讨院、与深圳市基因检测临床使用大众效劳平台,失掉国度、省市相干基金方案的赞助。


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